Ny strategi ska vända cancercellernas styrka till deras svaghet

Cancer uppstår när celler börjar dela sig okontrollerat. I takt med att cancercellerna växer ökar också antalet skador i deras arvsmassa. För att överleva måste cancercellerna hela tiden laga de skador som uppstår i deras DNA. Därför är de beroende av proteiner som upptäcker och reparerar fel i arvsmassan. Samtidigt kan cancerceller, på grund av sin förändrade ämnesomsättning, ansamla felaktiga DNA-byggstenar som gör arvsmassan instabil. Om dessa reparationsmekanismer slås ut kan cancercellerna få svårt att fortsätta växa, medan friska celler klarar sig bättre.

Här finns en paradox: samma mekanismer som hjälper cancercellerna att fortsätta växa kan också bli deras akilleshäl. Genom att öka mängden felaktiga DNA-byggstenar samtidigt som cellernas reparationsförmåga begränsas kan forskarna driva cancerceller över en kritisk gräns där DNA-skadorna blir omöjliga att hantera.

Projektgruppen ska fördjupa förståelsen av cancercellers ämnesomsättning, genreglering och DNA-reparation för att utveckla nya läkemedel som får cancerceller att förstöra sig själva genom att bygga in fel byggstenar i sitt DNA. Målet är att göra cancercellernas akilleshäl till en styrka för att mer effektivt slå ut tumörer.

Selektiv utslagning av cancerceller

Forskargruppen fokuserar på uracil, en byggsten som normalt hör hemma i RNA och endast förekommer i mycket små mängder i DNA. Forskarna har visat att vissa behandlingar kan leda till att stora mängder uracil byggs in i cancercellernas DNA. När cellerna försöker reparera dessa fel uppstår omfattande DNA-skador som kan leda till celldöd. Forskarna ska klarlägga hur denna process kan utnyttjas för att selektivt slå ut tumörceller samtidigt som friska celler skonas.

Med ny kunskap om hur felaktiga DNA-byggstenar kan användas för att överbelasta cancercellers reparationssystem kan forskningen lägga grunden för en ny generation precisionsmedicinska behandlingar.